返老还童?包治百病?抗肿瘤?关于二甲双胍的传言与实验证据

原标题:返老还童?包治百病?抗肿瘤?关于二甲双胍的传言与实验证据

2019年9月5日,《JAMA Oncology》在线发表的一项研究,为二甲双胍抗肿瘤作用的基础研究发现提供了临床证据。除此之外,“神药”二甲双胍不断的刷新人们对它的认知,抗肿瘤、抗衰老、抗炎、菌群改善等作用相继被发现。

二甲双胍的潜在用途

二甲双胍(metformin,MF) 作为Ⅱ型糖尿病的一线治疗药物应用于临床已过60年。它主要通过降低肠内葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖摄取、降低空腹血浆胰岛素水平和增加胰岛素敏感性而起作用,它在降低血糖的同时并不会刺激胰岛β 细胞分泌产生胰岛素,所以不会引起低血糖。

除了具有显著的降糖作用,二甲双胍在抗肿瘤、抗衰老、促进成骨方面的功能相继被发现,成为了国内外研究的热点,其在降糖以外的潜在作用受到广泛的关注。

二甲双胍抗肿瘤作用

2001年,研究人员Matthias B. Schneider等将2组高糖喂养的仓鼠接受胰腺致癌物N-亚硝基双胺治疗,42周后发现对照组中50%的仓鼠发生恶性病变,而二甲双胍喂养的实验组无一例发生。这是首次发现二甲双胍具有抗肿瘤的可能性。

2005年,邓迪大学Josie M M Evans团队在顶级医学期刊BMJ上发表了一篇关于二甲双胍与糖尿病患者癌症发病率的论文。他们分析了苏格兰地区31万人的数据发现,与使用其他药物治疗的2型糖尿病患者相比,使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的癌症发病率下降23%。这一结果得到了肿瘤学领域的关注。此后,大量研究与流行病学调查显示二甲双胍对癌症的预防或治疗有着积极的效果。

日本的学者在一项研究中样本选择151名接受单发或多发结、直肠腺瘤性息肉切除的非糖尿病患者,仅仅一年后发现实验组给予低剂量二甲双胍的患者(每天250mg) 其发生息肉和腺瘤的风险明显降低。这一研究表明了二甲双胍对于非糖尿病患者同样有着一定的抗癌效果,其抗癌作用来源于二甲双胍药物的直接作用,而不是以治疗糖尿病作为媒介。

《JAMA Oncology》:二甲双胍联合EGFR抑制剂让肺癌患者生存期接近翻倍

国际平台送彩金9月5日,来自墨西哥国家癌症研究所等机构的科学家在JAMA Oncology上报道了第一项评估二甲双胍与EGFR-TKIs联合治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的前瞻性Ⅱ期试验结果。数据显示联合疗法能显著改善患者无进展生存期,而中位总生存期更是近乎翻倍。

国际平台送彩金这是一项开放标签的前瞻性、随机、II期临床研究。所有患者均为初治且携带EGFR敏感突变的IIIb或IV期NSCLC患者,PS评分为0-2分。携带脑转移的患者允许入组。但存在糖尿病病史或接受任何降糖药物治疗的患者不能入组。符合标准的患者按照1:1的比例随机接受TKI联合二甲双胍(联合组)或单纯TKI治疗。TKI包括吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼,二甲双胍的剂量是500mg,口服,每日两次,当患者出现不可耐受的不良反应时,允许进行一次剂量下调(500mg,口服,每日一次),因不良反应导致的治疗中断时间不得超过28天。研究的主要终点为意向性人群中的PFS(由两位独立的影像学专家进行评估),次要研究终点包括ORR、DCR及OS等。

国际平台送彩金结果显示,EGFR-TKIs+二甲双胍治疗组患者的中位PFS较单独使用EGFR-TKIs显著延长(13.1 vs 9.9个月, HR, 0.60; 95% CI, 0.40–0.94; P = 0.03),并且,EGFR-TKIs+二甲双胍患者的疾病进展风险比EGFR-TKIs组降低了40%。

二甲双胍抗衰老作用

衰老是一种不可逆的自然现象,与损害的积累、功能的丧失和对疾病的易感性增加等多方面因素有关,其本身是一个十分复杂的过程。

2013年3月28日,发表在《cell》杂志的一项研究显示,二甲双胍通过模拟节食效应,减慢了衰老过程。研究人员Cabreiro等发现二甲双胍通过改变微生物叶酸和蛋氨酸代谢来延长寿命,在25、50、100mol/L 浓度作用下可使秀丽隐杆线虫的平均寿命分别增加18%、36%和3%,而这一现象与肠道微生物对二甲双胍的敏感性有关。该研究结果又一次让二甲双胍成为科学研究的宠儿,进一步吸引了更多学者的注意。

2014年,研究人员Bannister等对18万受试者进行了大型的临床调查,分析结果显示单一采用二甲双胍进行治疗的Ⅱ型糖尿病患者,其生存期较采用磺脲类药物治疗的Ⅱ型糖尿病患者明显增长。

以上的研究结果表明二甲双胍对于衰老有着可能的延缓作用,为人类对寿命延长的追逐提供了可能的方向。

《Cell》:研究发现二甲双胍能否用于延长寿命与肠道细菌及饮食密切相关

8月29日,由英国和德国科学家组成的研究团队发现,二甲双胍能否用于延长寿命与肠道细菌以及饮食密切相关。通过对线虫模型以及人类的分析,作者们证实,饮食可通过作用于肠道细菌改变二甲双胍的疗效。该项研究结果发表在Cell上。研究结果显示,二甲双胍治疗可改变线虫的代谢和寿命,但这种效应可由特定的营养物质增强或抑制,至关重要的是,肠道细菌在这种现象中发挥了关键作用。

中科院生物物理所揭示二甲双胍延缓人类细胞衰老新机制

国际平台送彩金2018年4月16日,《Aging cell》杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所王志珍课题组与刘光慧课题组合作完成的研究论文。该研究发现低剂量二甲双胍可通过上调内质网谷胱甘肽过氧化物酶7(GPx7)的表达延缓正常人类细胞的衰老进程,为干预人类衰老提供了新的潜在靶点和新思路。

二甲双胍抗炎作用

早期的研究表明二甲双胍在包括人血管内皮细胞和平滑肌细胞等不同类型的细胞中具有抗炎作用。

2017,瑞金医院康文岩等研究发现二甲双胍可以通过调节激活转录因子-3( activating tranion factor-3,ATF-3) 抑制牙龈成纤维细胞中由脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)增加的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素- 6 ( interleukin-6,IL-6) 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF-α) 从而发挥抗炎作用。

国际平台送彩金2018年,韩国嘉泉大学研究人员Juyoung, Kim等的研究同样表明二甲双胍通过激活ATF-3抑制小鼠巨噬细胞中LPS诱导的炎症反应。Deng等研究发现二甲双胍可以改善结肠炎的症状并降低了促炎性细胞因子IL-6、IL-1β 和TNF-α 的水平。

国际平台送彩金近期的研究发现二甲双胍可以改善脂肪性肝炎,肝纤维化,降低炎性细胞因子的产生,降低小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和琥珀酸受体G-蛋白偶联受体91( G-protein coupled receptor 91,GPR91)的表达,说明二甲双胍具有治疗脂肪肝和肝纤维化的潜力。

《Nat Med》:糖尿病药物二甲双胍或能有效逆转肺部纤维化

国际平台送彩金近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自阿拉巴马大学的研究人员通过研究首次发现,利用靶向作用细胞代谢的药物疗法或能逆转机体肺部纤维化作用。研究结果发现,特殊的药物疗法就能够逆转肺部纤维化,同时还会影响疾病的发生机制。利用二甲双胍或其它激活药物(AICAR)激活特发性肺纤维化患者肺部组织中肌成纤维细胞的AMPK,就能够降低患者体内的肺部纤维化活性。

二甲双胍调节肠道菌群

国际平台送彩金机体的健康依赖于内外微环境的稳态,而微生物群落是微环境的重要组成部分,人类肠道菌群约有10~100万亿个微生物,当其生态稳定遭到破坏时,可能引起包括糖尿病、造血系统疾病、骨类疾病和癌变等疾病。

2018年,韩国庆熙大学研究人员Na-Ri, Shin等研究发现,经二甲双胍处理的高糖喂养小鼠,其嗜粘蛋白-艾克曼菌( Akkermansia muciniphila) 数量明显高于对照组,而未经二甲双胍处理的高糖喂养小鼠口服嗜粘蛋白-艾克曼菌显著增强了葡糖糖耐受、减轻了脂肪组织炎症,其结果提示肠道微生物群的调节对二甲双胍抗糖效果也起到了部分作用。

《Cell》:研究发现二甲双胍能否用于延长寿命与肠道细菌及饮食密切相关

国际平台送彩金8月29日,由英国和德国科学家组成的研究团队发现,二甲双胍能否用于延长寿命与肠道细菌以及饮食密切相关。通过对线虫模型以及人类的分析,作者们证实,饮食可通过作用于肠道细菌改变二甲双胍的疗效。该项研究结果发表在Cell上。研究结果显示,二甲双胍治疗可改变线虫的代谢和寿命,但这种效应可由特定的营养物质增强或抑制,至关重要的是,肠道细菌在这种现象中发挥了关键作用。

总结来说,该研究阐明了饮食、微生物群和宿主之间复杂的相互作用网络是如何影响药物疗效的。这些发现有望用于指导膳食指南或开发基因工程菌,以用于增强二甲双胍的有益作用,改善宿主健康和寿命。

《细胞》子刊:华人科学家首次发现二甲双胍通过调节肠道乳酸菌,控制人体血糖水平

在10月19日的《细胞-代谢》上,林国栋(Tony Lam)教授带领的多伦多大学研究团队首次发现,二甲双胍可以通过调节肠道乳酸菌,影响肠道吸收葡萄糖的重要转运蛋白SGLT-1,从而控制血糖水平。林国栋教授团队本次的研究成果,阐明了二甲双胍→小肠上段乳酸菌→SGLT-1降糖通路的一系列具体机制。

二甲双胍其他潜在作用

二甲双胍的作用早已超出了规定的范围,各领域的学者都对这个似乎无所不能的药物产生浓厚的兴趣,但目前关于二甲双胍的大多数研究还局限于体外细胞实验和体内动物实验,尚缺乏大规模临床试验。

二甲双胍不断的刷新人们对它的认知,除了治疗糖尿病和以上提到的潜在作用外,还可能用于心血管保护、脆性 X 综合征、儿童肥胖、多囊卵巢综合症(PCOS)、高血压等。

《JNeurosci》:抗糖尿病药物二甲双胍可缓减焦虑

近日,根据发表在JNeurosci上的一项研究,抗糖尿病药物二甲双胍通过增加大脑中血清素的利用度来减少雄性小鼠的焦虑样行为。这些发现可能对代谢紊乱和精神紊乱患者的治疗有意义。在高脂肪饮食喂养的老鼠中,胰岛素增敏药物二甲双胍降低了氨基酸的水平,而氨基酸会破坏色氨酸进入大脑,从而限制其转化为血清素。这种药物具有抗抑郁的作用,同时改善了海马的神经传递。

研究发现二甲双胍有助于预防糖尿病、降低体重

国际平台送彩金4月23日,根据在线发表在“内科医学年鉴”上的糖尿病预防计划成果研究(DPPOS)的结果,二甲双胍有助于预防糖尿病、长期体重减轻(LTWL)。研究人员发现,在服用二甲双胍的糖尿病患者中,分别有28.5%、62.6%和13.4%的参与者在一年后体重减轻至少5%。

《欧洲心脏杂志》:二甲双胍可逆转心肌肥厚

近期,英国邓迪大学研究人员在《欧洲心脏杂志》上发表的一项随机研究提示,广泛应用临床的降糖药物二甲双胍还有逆转左心室心肌肥厚的作用。这说明,在非糖尿病患者中,二甲双胍有潜力成为一种治疗心脏病的药物。

《Lancet Diabetes & Endocrinology》:二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险

近日,发表在柳叶刀子刊《Lancet Diabetes & Endocrinology》上的最新研究揭示二甲双胍的新用途,来自挪威科技大学、St.Olavs医院的科学家们发现二甲双胍可以降低多囊卵巢综合征女性孕晚期流产和早产的风险,同时,服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重增加较少。

2019美国心血管指南更新:阿司匹林地位不再,二甲双胍仍然坚挺

3月18日,美国心脏病学会(ACC)与美国心脏协会(AHA)联合制定了《2019年心血管疾病一级预防指南》。新指南中关于降糖、降胆固醇、降压和抗血小板治疗方面的推荐建议,与美国现行指南无太大差别。关于阿司匹林的应用成为新指南最值得关注的内容。由于相关研究所得结论不一致,阿司匹林在心血管病一级预防中的作用一直存在争议。基于最新研究证据,新指南进一步下调了无动脉粥样硬化性心血管疾病患者中应用阿司匹林的推荐力度。新指南建议:对于心血管事件风险较高且不具有出血高危因素的40~70岁患者,考虑应用小剂量阿司匹林;若年龄大于70岁,不建议将阿司匹林用于心血管事件的一级预防。

二甲双胍新疗效:治疗镰状细胞病和β地中海贫血

贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液中心的研究人员发现了一个基因—FOXO3。参与控制胎儿血红蛋白生产,并能够针对该基因在实验室使用糖尿病药物二甲双胍进行治疗。这是有前途的新治法 – 30年间第一个新的药物治疗镰状细胞病和β地中海贫血。通过辉瑞的资助,已开始进一步研究二甲双胍在镰状细胞病和β地中海贫血患者中的有效性。临床试验将招收贝勒医学院诊所,德克萨斯儿童癌症和血液学中心和德克萨斯大学健康科学中心的16岁至40岁患者。

糖尿病用药二甲双胍或可保护1型糖尿病患者心脏健康

国际平台送彩金近日,一项最新研究研究结果表明,一种用于治疗2型糖尿病的廉价药物疗法或可帮助1型糖尿病患者保护心脏健康;二甲双胍是2型糖尿病的标准一线疗法药物,其可以帮助患者降低血糖水平,同时还能够通过增加血管中干细胞的数量来修复损伤的血细胞。来自纽卡斯尔大学研究者Jolanta Weaver表示,通过在检测管和患者机体中进行研究很有可能帮助我们开发治疗糖尿病患者心脏疾病的新型药物。

《AIM》:降糖药物降低心血管病致死风险各不同 二甲双胍效果更好

在最近一项发表在国际学术期刊Annals of Internal Medicine上的综述文章中,来自美国约翰斯霍普金斯医学院的研究人员利用荟萃分析的方法对204项临床研究的结果进行了分析,这些研究总共包含了超过140万参与者。他们的分析结果表明目前最常用的2型糖尿病治疗药物之一——二甲双胍能够降低病人死于心脏疾病的风险,并且与磺脲类降糖药相比,二甲双胍能够将这种风险降低大约30%到40%。

《Cell Stem Cell》:二甲双胍促使脑细胞生长

国际平台送彩金近日,有研究证实二甲双胍或许可以促使脑细胞生长,相关研究论文发表在Cell Stem Cell杂志上。目前已经有一些早期研究提示二甲双胍可能对阿尔茨海默氏症患者认知功能有帮助。Miller认为:现在看来,二甲双胍可通过加强大脑修复功能改善老年痴呆症状。

二甲双胍可降低空气污染引起的心脏病风险

近日,一项最新研究揭示了二甲双胍的新用途:降低由空气污染引发的心血管疾病风险。二甲双胍可以减少引发凝血的肺部炎症,进而降低由空气污染引发的心脏病和中风风险。相关研究成果发布在《Cell Metabolism》期刊。研究团队发现,二甲双胍的作用目标是肺巨噬细胞的能量中心——线粒体。当污染空气的颗粒进入肺部,线粒体会释放过氧化氢(hydrogen peroxide),后者会引发炎症和凝血。

二甲双胍简介

二甲双胍(Glucophage,Metgluco,Diaformin; Glifage IR)是一种口服抗糖尿病药物。由Merck Sante SA(现为Merck KGaA的一部分)和Bristol-Myers Squibb(BMS)开发并推出,并由Sumitomo Dainippon Pharma(前身为Dainippon Sumitomo Pharma)和Daewoong联合销售。

二甲双胍是饮食和锻炼的辅助手段,以改善成人和儿童2型糖尿病的血糖控制。二甲双胍也可与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善成人的血糖控制。在欧洲,二甲双胍还被指出用于减轻超重2型糖尿病患者的糖尿病并发症,并用于治疗肾功能中度降低的2型糖尿病患者。

历史

二甲双胍是从植物山羊豆的天然化合物中提取开发出来的,山羊豆也俗称为法国的紫丁香或东方山羊豆。合成的双胍类药物开始于20世纪20年代的德国,但当时由于其具有一定的副作用所以使用非常受限;然而,在20世纪40年代期间,法国内科医生Jean Sterne检测了一种名为二甲双胍的新型双胍类药物,与此同时该药物被用来进行流感疗法的研究,但Sterne发现该药物还有降低葡萄糖的特性,随后他就提出了药物格华止 (Glucophage),意味着能够“吃葡萄糖”。

国际平台送彩金二甲双胍于1959年首次在法国和英国推出,并于1995年3月在美国上市。2001年,EMA允许标签包括减少超重患者中与2型糖尿病相关的风险。 2017年6月,EMA扩展了标签信息,用于治疗肾功能中度降低的2型糖尿病患者。

二甲双胍临床应用专家共识

国际平台送彩金二甲双胍在我国已有30余年临床应用经验。2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》的问世和2016年版的更新,为我国临床医生正确认识、合理使用二甲双胍提供了重要的学术参考。近两年,二甲双胍相关基础和临床研究证据不断丰富,新型降糖药物与二甲双胍联合使用的临床证据不断涌现。因此,我国内分泌临床专家、药学专家再次对《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新,有了最新的2018年版。

专家共识推荐内容

临床地位与使用时机

如无禁忌证和不耐受,二甲双胍是治疗T2DM的首选和全程药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。(A)

国际平台送彩金二甲双胍是超重或肥胖T2DM患者首选用药,同样适用于体重正常患者,疗效和不良反应与BMI无关。(A)

二甲双胍有效降低糖尿病前期人群发生T2DM风险,目前我国尚未批准用于预防糖尿病。(C)

作用机制

国际平台送彩金二甲双胍主要通过减少肝糖输出、改善IR、减少小肠内葡萄糖吸收和激活AMPK而降低血糖。(A)

剂量与临床疗效

国际平台送彩金二甲双胍起效最小剂量500mg/d,最佳有效剂量2000mg/d,成人最大推荐剂量2550mg/d。二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。在患者可以耐受的情况下,建议逐渐加量至最佳有效剂量。(A)

国际平台送彩金二甲双胍具有可靠的降糖疗效,单药治疗可使HbA1c下降1. 0%~2. 0%(去除安慰剂效应后)。(A)

二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用;足剂量单用二甲双胍治疗3个月血糖控制不佳的患者,可考虑加用第二种降糖药,进一步获得明显的血糖改善。(A)

国际平台送彩金二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量,并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险。(B)

国际平台送彩金T1DM患者如需控制血糖,可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍。(A)

特殊人群用药

二甲双胍可用于10岁及以上儿童;二甲双胍应用于老年人群时并无年龄限定。但因老年患者可能已出现肾功能减退,应在用药前及接受药物治疗期间定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量。(B)

国际平台送彩金二甲双胍在患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用。(B)

国际平台送彩金肾功能不全患者需通过eGFR水平调整二甲双胍剂量:eGFR≥60 ml/(min·1. 73m2)无需调整剂量,eGFR 为45~59ml/(min·1. 73m2)需调整剂量,eGFR<45ml/(min·1. 73m2)禁用。(B)

eGFR>60 ml/(min·1. 73 m2)患者造影前或检查时停用二甲双胍,在检查完至少48h且复查肾功能无恶化后可继续用药;eGFR 为45~59ml/(min·1. 73m2)患者使用造影剂及全身麻醉术前48h应暂时停用二甲双胍,之后还需停药48~72h,复查肾功能无恶化后可继续用药。(A)

安全性

国际平台送彩金二甲双胍主要不良反应是胃肠道反应,多出现在治疗后10 周。随着治疗时间延长,大多数患者可逐渐耐受或症状消失。小剂量起始,逐渐加量,适时调整剂量,非缓释制剂分次随餐服用,或改成1 次/d 的缓释制剂,可减少胃肠道反应。(A)

二甲双胍本身无肝、肾毒性。(B)

目前尚无确切证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。在掌握好禁忌证的前提下,长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险。(B)

对心血管系统的影响

二甲双胍具有明确的心血管保护作用。二甲双胍可减少新诊断及已经存在心血管疾病的T2DM患者的心血管事件发生风险。(A)

备注

国际平台送彩金A:强力推荐,证据肯定,能够改善健康结局,利大于弊;B:推荐,有较好证据,能够改善健康结局,利大于弊;C:不作为常规推荐,有证据能够改善健康结局,但无法明确风险获益比;D:不推荐,证据不足或对健康结局弊大于利。

二甲双胍其他作用

二甲双胍改善血脂的作用

二甲双胍能够改善脂肪合成与代谢。多项研究显示,二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆TG、LDL‐C 及TC水平,但对HDL‐C改变不明显。

二甲双胍改善NAFLD作用

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010 年修订版)》提出,除非存在明显的肝损害(例如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者可安全使用二甲双胍(Ⅴ级)。有14 项临床研究评价了二甲双胍对NAFLD患者肝脏组织学、血清酶学和IR等指标的改善情况。所有研究均显示胰岛素抵抗指数明显改善,13项研究显示血清酶学(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)明显下降,5项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善作用。

二甲双胍治疗PCOS作用

国际平台送彩金国内外应用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)已有十余年历史。美国内分泌学会推荐,二甲双胍可作为PCOS合并T2DM/IGT患者,生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)的情况下的一种治疗药物。美国临床内分泌医师协会/美国内分泌学(AACE/ACE)PCOS临床诊治指南中推荐二甲双胍可作为青少年女性PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药治疗的一线用药。在偏瘦的青少年女性中,最低日剂量控制在850mg可有效改善PCOS症状;在超重和肥胖的青少年女性中,二甲双胍日治疗剂量常需要增至1500~2500mg(Ⅴ级)。

目前我国药监部门未批准二甲双胍用于治疗PCOS。

二甲双胍的抗肿瘤作用

国际平台送彩金糖尿病可能是多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。多项研究显示,二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路,而AMPK通路的激活除影响代谢外,还可抑制肿瘤的发生发展。多项荟萃分析结果显示,二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。

二甲双胍治疗糖尿病新进展

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药品,自1957年由法国Jean Sterne教授首次临床应用至今,二甲双胍走过了整整60年 。时至今日,对于二甲双胍的临床疗效、安全性以及作用机制的研究仍在进行,其应用价值不断被发掘。

科学家发现二甲双胍作用机制新线索

国际平台送彩金近日,一个国际研究团队发现了如何利用一线2型糖尿病药物二甲双胍帮助细胞更好地吸收和利用葡萄糖的方法。这项研究已发表在Cell上,由加拿大蒙特利尔大学和伦敦Francis Crick研究所合作完成。它解释了二甲双胍在预防包括癌症在内的各种慢性疾病方面的其他潜在有益作用。

新研究揭示二甲双胍治疗2型糖尿病新作用机制

国际平台送彩金近日,在一项新的研究中,芬兰赫尔辛基大学的Sanna Lehtonen教授及其团队在细胞培养物和动物模型中证实二甲双胍直接结合到脂质磷酸酶SHIP2上,降低它的活性。SHIP2活性的降低增加了肌肉细胞中的葡萄糖摄取并减少了足细胞或肾小球上皮细胞中的细胞死亡。相关研究结果于2018年10月15日在线发表在FASEB Journal期刊上。

《Cell》:二甲双胍抗糖尿病作用机制研究取得新进展

在一项新的研究中,加拿大和英国的研究人员发现一线抗2型糖尿病药物二甲双胍可能如何协助细胞更好地摄取和使用葡萄糖。他们的研究可能也解释了二甲双胍在预防包括癌症在内的多种慢性疾病中存在着的其他潜在有益作用。相关研究结果于2018年10月25日在线发表在Cell期刊上。

《Cell》:揭示糖尿病药物二甲双胍抗癌作用机制

国际平台送彩金近日,在一项新的研究中,美国麻省总医院(MGH)的研究人员鉴定出一种途径似乎是二甲双胍能够阻断人癌细胞生长和延长秀丽隐杆线虫寿命的基础,这提示着这种基因途径在多种有机体中发挥着重要作用。相关研究结果发表在2016年12月15日那期Cell期刊上。麻省总医院人类遗传研究中心Alexander Soukas博士说,“我们发现二甲双胍降低分子进出细胞核---细胞的‘信息中心’。下降的细胞核转运会转化为这种药物阻断癌症生长的能力,很明显也是二甲双胍能够延长寿命的原因。”

《JBC》:科学家鉴别出糖尿病药物二甲双胍新型作用靶点

近日,一项刊登于国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中,来自日本名古屋大学的研究人员利用线虫作为模式动物进行研究,鉴别出了2型糖尿病药物二甲双胍的新型靶点,研究者发现,在果蝇机体中离子交换蛋白NHX-5和其相关的蛋白质或许是潜在的二甲双胍的靶点,这就表明二甲双胍能够控制细胞内吞作用的周期。

二甲双胍上市及准入情况

国内已上市的二甲双胍制剂

目前国内已上市的二甲双胍制剂有单一成分的二甲双胍制剂及与其他口服降糖药组成的复方制剂,单方制剂包括普通片或胶囊,缓释片或胶囊,肠溶片或胶囊,复方制剂主要有磺脲类+二甲双胍,格列奈类+二甲双胍,噻唑烷二酮类+二甲双胍,DPP-4抑制剂+二甲双胍,SGLT-2抑制剂+二甲双胍五类。

美国已上市的二甲双胍制剂

1995年,EMD SERONO INC在美国上市了盐酸二甲双胍片;2000年,BRISTOL MYERS SQUIBB在美国上市了首个二甲双胍的复方制剂,同年EMD SERONO INC在美国上市了首个二甲双胍的缓释片。2003年,SUN PHARM INDS LTD在美国上市了首个二甲双胍口服溶液。目前,二甲双胍的单方和复方制剂在美国上市的主要剂型是片剂和缓释片。二甲双胍相关的单方和复方制剂的申请号总计达到138个,其中单方88个,复方50个。

欧盟已上市的二甲双胍制剂

在欧盟,治疗糖尿病的药品需通过EMA的集中审批程序(Centralised Procedure,CP) 。集中审批的药品范围包括:所有生物技术及其它高科技工艺制备的人用药品和兽药产品,如治疗艾滋病、肿瘤、糖尿病、神经退化(痴呆症)、自身免疫疾病及其他免疫障碍及罕见病的含新活性成分的人用药物;用于促进动物生长、增加动物收益的兽药;根据Regulation (EC) No141/2000定义为孤儿药的药物。

通过EMA集中审批上市的药品均为复方制剂,包括三种类型:DPP-4抑制剂+二甲双胍、SGLT-2抑制剂+二甲双胍、噻唑烷二酮类+二甲双胍。上市药品总计18个,最早是SmithKline Beecham Plc在2003年上市的Avandamet。

国家医保目录中的二甲双胍

国际平台送彩金2019年8月20日,国家医保局 、力资源社会保障部印发了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,即2019版国家医保目录。二甲双胍片(胶囊)、二甲双胍肠溶片(胶囊)是国家医保甲类品种,二甲双胍缓释片(胶囊)是国家医保乙类品种。部分复方制剂进入了国家医保,且为国家医保乙类品种。

国家基药目录中的二甲双胍

二甲双胍进入了2018版国家基药目录,主要剂型和规格如下:片剂、肠溶(片剂、胶囊)、缓释片:0.25g、0.5g;胶囊:0.25g;缓释胶囊:0.25g。

二甲双胍早前也进入过2009版和2012版国家基药目录,2018版相对于2012版增加了缓释胶囊和缓释片两种剂型。

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